Κριτήρια επιλογής ή αποκλεισμού ασθενών για θεραπεία με Lecanemab
Στις 14 Νοεμβρίου 2024, η ΕΜΑ ενέκρινε το πρώτο φάρμακο στην Ευρώπη που στοχεύει σε μια από τις παθολογικές πρωτεΐνες που χαρακτηρίζουν τη νόσο Alzheimer. Μετά από επανεξέταση των δεδομένων από τις κλινικές μελέτες, η ΕΜΑ ενέκρινε τη χρήση του lecanemab (Leqembi) της εταιρείας Eisai, για χρήση σε ασθενείς με ήπια νοητική διαταραχή ή ήπια άνοια σχετιζόμενη με υποκείμενη νόσο Alzheimer εφόσον δεν είναι ομοζυγώτες για τον ApoE4 πολυμορφισμό (δηλ. αν δεν έχουν δύο ApoE4 αλλήλια στο γονιδίωμά τους), γονότυπος που σχετίζεται με περισσότερες παρενέργειες του φαρμάκου. Σημειώνεται ότι ασθενείς που έχουν μέτριου ή σοβαρού βαθμού νοητική διαταραχή στα πλαίσια νόσου Alzheimer δεν είναι υποψήφιοι για τη λήψη του φαρμάκου.
Στους παρακάτω πίνακες αναφέρονται τα κριτήρια επιλογής ή αποκλεισμού ασθενών για θεραπεία με Lecanemab:
Κριτήρια επιλογής Lecanemab από την CLARITY AD και προτείνονται στις Συστάσεις Κατάλληλης Χρήσης (AUR) | |
|---|---|
Κριτήρια επιλογής στην CLARITY AD για το Lecanemab | Κριτήρια καταλληλότητας για θεραπεία με Lecanemab από τις AUR |
Κριτήρια επιλογής Lecanemab από την CLARITY AD και προτείνονται στις Συστάσεις Κατάλληλης Χρήσης (AUR) | |
| Διάγνωση MCI ή ήπιας άνοιας AD | Κλινική διάγνωση MCI ή ήπιας άνοιας AD |
| Αντικειμενική εξασθένηση της επεισοδικής μνήμης όπως υποδεικνύεται από τουλάχιστον μία τυπική απόκλιση (-1 SD) κάτω από τον προσαρμοσμένο στην ηλικία μέσο όρο στο WMS-IV LMII | Κλινική διάγνωση MCI ή ήπιας άνοιας AD |
| Θετικός βιοδείκτης για παθολογία αμυλοειδούς εγκεφάλου | Θετικές μελέτες PET αμυλοειδούς ή ΕΝΥ ενδεικτικές για AD |
| 50-90 ετών | Η κρίση του γιατρού χρησιμοποιείται για ασθενείς εκτός του ορίου ηλικίας 50-90 ετών |
| Βαθμολογία MMSE >22 κατά τον έλεγχο και την έναρξη και <30 στον έλεγχο και την έναρξη | MMSE 22-30 ή άλλο γνωστικό όργανο προσυμπτωματικού ελέγχου με βαθμολογία συμβατή με πρώιμη AD |
| ΒΜΙ >17 και <35 στον προληπτικό έλεγχο | Η κρίση του γιατρού χρησιμοποιείται για ασθενείς στα άκρα του ΒΜΙ |
| Εάν λαμβάνεται ένας αναστολέας ακετυλοχολινεστεράσης (donepezil, rivastigmine, galantamine) ή memantine ή και τα δύο, πρέπει να λαμβάνεται σε σταθερή δόση για τουλάχιστον 12 εβδομάδες πριν από την έναρξη | Οι ασθενείς μπορεί να λαμβάνουν παράγοντες νοητικής ενίσχυσης (donepezil, rivastigmine, galantamine ή memantine) για AD. Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν aducanumab |
| Εκτός εξαιρέσεων, οι συμμετέχοντες πρέπει να έχουν λάβει σταθερές δόσεις όλων των άλλων (δηλαδή, μη σχετιζόμενων με την AD) επιτρεπόμενων φαρμάκων για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη | Οι ασθενείς μπορεί να λαμβάνουν τυπική περίθαλψη για άλλες ιατρικές ασθένειες (δείτε παρακάτω για λεπτομέρειες σχετικά με την αντιπηκτική αγωγή) |
| Υπάρχει φροντιστής του ασθενούς για τη μελέτη | Υπάρχει φροντιστής ή μέλος της οικογένειας που μπορεί να διασφαλίσει ότι ο ασθενής έχει την υποστήριξη που απαιτείται για τη θεραπεία με lecanemab |
| Παρέχεται γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση | Οι ασθενείς, οι φροντιστές, και τα κατάλληλα μέλη της οικογένειας θα πρέπει να κατανοούν τις απαιτήσεις για τη θεραπεία με lecanemab και το πιθανό όφελος και πιθανές παρενέργειες της θεραπείας |
Κριτήρια αποκλεισμού Lecanemab από το CLARITY AD και προτείνονται στις AUR | |
Κριτήρια επιλογής στην CLARITY AD για το Lecanemab | Κριτήρια καταλληλότητας για θεραπεία με Lecanemab από τις AUR |
Κριτήρια αποκλεισμού (δηλαδή, κριτήρια που καθιστούν ένα άτομο μη επιλέξιμο) | |
| Οποιαδήποτε νευρολογική πάθηση που μπορεί να συμβάλλει σε νοητική εξασθένηση πάνω και πέρα από αυτή που προκαλείται από την AD που έχει ο ασθενής | Οποιαδήποτε ιατρική, νευρολογική, ή ψυχιατρική πάθηση που μπορεί να συμβάλλει σε νοητική εξασθένηση ή σε οποιαδήποτε μη-AD MCI ή άνοια |
Περισσότερες από 4 μικροαιμορραγίες (που ορίζονται ως 10 mm ή λιγότερο στη μεγαλύτερη διάμετρο) Μια μεμονωμένη μακροαιμορραγία >10 mm στη μέγιστη διάμετρο Μια περιοχή επιφανειακής σιδήρωσης Ενδείξεις αγγειογενούς οιδήματος Πολλαπλά κενοτοπιώδη έμφρακτα ή εγκεφαλικό επεισόδιο που αφορά μια μείζονα αγγειακή περιοχή Σοβαρή νόσος μικρών αγγείων Άλλη μείζονα ενδοκρανιακή παθολογία | Περισσότερες από 4 μικροαιμορραγίες (που ορίζονται ως 10 mm ή λιγότερο στη μεγαλύτερη διάμετρο) Μια μεμονωμένη μακροαιμορραγία >10 mm στη μέγιστη διάμετρο Μια περιοχή επιφανειακής σιδήρωσης Ενδείξεις αγγειογενούς οιδήματος Περισσότερα από 2 κενοτοπιώδη έμφρακτα ή εγκεφαλικό επεισόδιο που αφορά μια μείζονα αγγειακή περιοχή Σοβαρές υποφλοιώδεις υπερεντάσεις σήματος συμβατές με βαθμολογία Fazekas 3 Ένδειξη ABRA (αγγειΐτιδα σχετιζόμενη με β-αμυλοειδές) CAA-ri (φλεγμονή σχετιζόμενη με αμυλοειδική αγγειοπάθεια) Άλλη σημαντική ενδοκρανιακή παθολογία που μπορεί να προκαλέσει νοητική έκπτωση |
| Στοιχεία άλλων κλινικά σημαντικών βλαβών στη μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου κατά τον προσυμπτωματικό έλεγχο που θα μπορούσαν να υποδεικνύουν διάγνωση άνοιας διαφορετική από την AD | Μαγνητικής τομογραφίας που δεν υποστηρίζει άνοια τύπου AD |
| Ιστορικό TIA, εγκεφαλικού επεισοδίου ή επιληπτικών κρίσεων εντός 12 μηνών από τον προληπτικό έλεγχο | Πρόσφατο ιστορικό (εντός 12 μηνών) εγκεφαλικού επεισοδίου ή TIA ή οποιοδήποτε ιστορικό επιληπτικών κρίσεων |
| Οποιαδήποτε ψυχιατρική διάγνωση ή συμπτώματα (π.χ., ψευδαισθήσεις, μείζονα κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις) που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον συμμετέχοντα κατά τις δοκιμασίες της μελέτης | Ψυχική ασθένεια (π.χ., ψύχωση) που επηρεάζει την κατανόηση των απαιτήσεων, του πιθανού οφέλους, και των πιθανών παρενεργειών της θεραπείας και θεωρείται από τον ιατρό ότι καθιστά τον ασθενή ανίκανο να συμμορφωθεί με τις απαιτήσεις θεραπείας |
| Βαθμολογία GDS >8 κατά τον έλεγχο | Μείζονα κατάθλιψη που επηρεάζει την κατανόηση των απαιτήσεων, του πιθανού οφέλους, και των πιθανών παρενεργειών της θεραπείας Ασθενείς για τους οποίους η ενημέρωση για ύπαρξη θετικού βιοδείκτη μπορεί να προκαλέσει αυτοκτονικό ιδεασμό Ασθενείς με λιγότερο σοβαρή κατάθλιψη, ή των οποίων η κατάθλιψη υποχωρεί, μπορεί να είναι υποψήφιοι για θεραπεία |
| Οποιαδήποτε ανοσολογική ασθένεια που δεν ελέγχεται επαρκώς, ή που απαιτεί θεραπεία με ανοσοσφαιρίνες, συστηματικά μονοκλωνικά αντισώματα (ή παράγωγα μονοκλωνικών αντισωμάτων), συστηματικά ανοσοκατασταλτικά, ή πλασμαφαίρεση κατά τη διάρκεια της μελέτης | Οποιοδήποτε ιστορικό ανοσολογικής νόσου (π.χ., ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, νόσος του Crohn) ή συστηματική θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, ανοσοσφαιρίνες, μονοκλωνικά αντισώματα, ή τα παράγωγά τους |
| Συμμετέχοντες με αιμορραγική διαταραχή που δεν ελέγχεται επαρκώς (συμπεριλαμβανομένου αριθμού αιμοπεταλίων <50.000 ή INR >1,5 για συμμετέχοντες που δεν λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή, π.χ., warfarin) | Ασθενείς με αιμορραγική διαταραχή που δεν είναι υπό ικανοποιητικό έλεγχο (συμπεριλαμβανομένου αριθμού αιμοπεταλίων <50.000 ή INR >1,5 για συμμετέχοντες που δεν λαμβάνουν αντιπηκτικά) |
| Οι συμμετέχοντες που βρίσκονται σε αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να έχουν βελτιστοποιημένη αντιπηκτική κατάσταση και να λαμβάνουν σταθερή δόση για 4 εβδομάδες πριν από τον έλεγχο | Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά (warfarin, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, apixaban, betrixaban, ή ηπαρίνη) δεν πρέπει να λαμβάνουν lecanemab Το tPA δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που λαμβάνουν lecanemab |
| Οποιεσδήποτε άλλες ιατρικές διαταραχές (π.χ., καρδιακή, αναπνευστική, γαστρεντερική, νεφρική νόσος) που δεν ελέγχονται σταθερά και επαρκώς, ή που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ασφάλεια του συμμετέχοντα, ή να επηρεάσουν τις εκτιμήσεις της μελέτης | Ασταθείς ιατρικές διαταραχές που μπορεί να επηρεάσουν ή να επηρεαστούν από τη θεραπεία με lecanemab |